創(chuàng)新農(nóng)藥制備方式，連續(xù)流重塑行業(yè)新格局

更新時間：2023-03-30 點擊次數(shù)：2335

一 背景介紹

糧食生產(chǎn)離不開農(nóng)藥，就像人民健康離不開醫(yī)藥一樣。有人說藥品可以用生物制藥的方式獲得，農(nóng)藥也可以。可惜，生物制藥在醫(yī)藥和農(nóng)藥中只占很小一部分，大多數(shù)的醫(yī)藥和農(nóng)藥還是小分子藥物，主要靠化學(xué)合成的方法獲得。

創(chuàng)新農(nóng)藥制備方式，把化學(xué)合成變得簡單、高效、綠色可持續(xù)是廣大農(nóng)藥人共同的目標(biāo)。今天，我們就以一些小分子農(nóng)藥的結(jié)構(gòu)著手，看看哪些過程的創(chuàng)新能重塑農(nóng)藥的新形象。

二農(nóng)藥小分子結(jié)構(gòu)分析

從這些農(nóng)藥產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)中不難發(fā)現(xiàn)，它們都是由多個反應(yīng)單元組成。這些反應(yīng)包含了很多危險反應(yīng)類型，例如硝化、加氫、重氮化、氧化、鹵化、磺化等等。

由于這些危險反應(yīng)的強放熱、不穩(wěn)定、低收率、三廢多、難放大等特點，讓安全監(jiān)管部門和環(huán)保人士充滿敬畏。

三連續(xù)流可行性方案

微通道連續(xù)流技術(shù)的出現(xiàn)，在某種程度上為這些危化反應(yīng)提供了很好的解決方案。

連續(xù)流的應(yīng)用日益增多，以烷基苯的一系列衍生反應(yīng)為例，其中烷基苯硝化、再加氫、接著重氮化，三步反應(yīng)都有著很高的可行性，康寧反應(yīng)器已經(jīng)成功進行了工業(yè)化生產(chǎn)。烷基苯的磺化、鹵化、烷基化以及衍生物的氧化，用連續(xù)流方式也是可行的。

四農(nóng)藥產(chǎn)品中危化反應(yīng)案例分享

麥草畏中間體

在傳統(tǒng)釜式工藝中，關(guān)鍵二硝雜質(zhì)含量高，影響產(chǎn)品質(zhì)量。為了控制二硝，釜式工藝滴加混酸時間很長，導(dǎo)致產(chǎn)能不高，設(shè)備多，生產(chǎn)失控風(fēng)險比較高。
采用微通道連續(xù)流工藝，可以很好地解決釜式工藝的難題。關(guān)鍵二硝雜質(zhì)含量比釜式工藝降低很多，失控風(fēng)險降低；工廠設(shè)備占地減少90%，過程自動化控制，提高了畝均效益，實現(xiàn)了安全生產(chǎn)。

2. 虱螨脲

虱螨脲及其關(guān)鍵中間體合成中，有一步是苯環(huán)上硝基的加氫還原。

對于苯硝基加氫還原反應(yīng)，微通道反應(yīng)器可以提供強效傳質(zhì)，降低反應(yīng)壓力，提高反應(yīng)速度。微通道反應(yīng)器較短的反應(yīng)接觸時間，可以提高催化劑鈀碳Pd/C的套用率，減少脫氯和水解等雜質(zhì)。

從上表中可以看出，催化劑套用八次，產(chǎn)品收率、純度都保持穩(wěn)定。同時，該過程很好地控制了雜質(zhì)和脫氯的含量。

參考文獻：CN108191613

《農(nóng)藥合成與技術(shù)》ISBN:978-7-122-21298-6

在對農(nóng)藥產(chǎn)品剖析后發(fā)現(xiàn)，微反應(yīng)連續(xù)流技術(shù)適用于農(nóng)藥中間體的生產(chǎn)：

康寧反應(yīng)器優(yōu)良的傳質(zhì)和換熱，使得反應(yīng)體系溫度穩(wěn)定、不產(chǎn)生熱點；
在保證原料轉(zhuǎn)化的情況下，微反應(yīng)連續(xù)流技術(shù)提高了該產(chǎn)品的收率；
微通道反應(yīng)器反應(yīng)體積小、持液量低、傳質(zhì)傳熱效果好，確保了反應(yīng)過程的安全性；
康寧可以幫助新用戶或現(xiàn)有用戶進行工藝優(yōu)化，提供工藝包開發(fā)服務(wù)。